缩小空气作为工艺源气越来越广泛地运用于药品的修造工艺中，因其直接干戈原、辅料及内包装材料而成为直接用意药品质量的要紧地位。
方今，国内外还没有交融法定的医药级屈曲气氛质地法则，全班人国的《药品桎梏法》《药品管束法推行端正》中对此也仅有通用准则，各企业准绳和制备技能长短不一，厉沉效力药品材料。
从各省市的药品GMP跟踪查验本相来看，涉及到减弱气氛制备体系有合的问题不足为奇，究其由来在于各药企看待紧缩空气制备体例的手艺贯通亏损长远。
如河南省药品监视管束局2020年对药企的第一次飞检事实就证明，检修的65家企业个中就有6家企业呈现8个屈曲氛围制备体系有合的标题必要整改。
就此，本文咨询了制药用屈曲氛围的材料央浼和响应的制备技艺，推荐了实用于差异剂型药品和不同清洁度级别的医药级明净萎缩气氛质地准绳和反响的制备技巧。为制药用缩小氛围的手艺质料探讨提供警惕。
境遇中每立方米氛围约含上亿个灰尘微粒，大批细菌附着在微粒上，气氛的相对湿度寻常在45％以上。雾霾天色时氛围中的混浊物更多。氛围在压缩和输送进程中不可阻难地与古板部件战争，于是氛围减少机输出的压缩气氛中含有以下杂质：
① 固体微粒：气氛屈曲机吸气过滤器无法废除空气中的微粒，氛围减弱后固体微粒会扩张；
② 水：氛围经压缩冷凝后，即成为湿鼓和氛围，会夹带大批的液态水滴，假若是经诀别的纯鼓和空气，随着温度的低落，仍会有冷凝水析出；
③ 油：高快、高温运转的氛围裁减机采取平滑油以起到平滑和密封功用，但会浑浊中断空气；
固体微粒、水分和油分不光会对气源系统形成阻挠，还会在实质使用时变成以下倒运用意。
② 搀和在缩小空气中的油蒸汽会集到坚信程度就会酿成易爆易燃源，滑腻油汽化后会变成一种有机酸，易腐化压缩空气管叙内表面；
④ 混合在裁减气氛中的水分，在相信的温度压力下就会鼓和析出水滴，当减弱空气与物料交手时，极易对物料的质料变成严重的影响。这些杂质会对分娩进程和产品质地形成作用，以至造成产品变质，导致经济失掉甚至严重效果。
为保障药品质料，应安排紧缩氛围中的微粒数、含水量、含油量和微生物数等技能指标。
制备屈曲气氛的修筑征求：一般空气中断机或为节减含油量选取的无油空气缩短机；为后退水分可选取吸附穷乏的方法，为过滤气氛中的尘土粒子可采用多级过滤的方式。这些方法先进了紧缩氛围的干净度，但仍活命显明亏欠：
▶ 塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和输送；▶ 塑料瓶盖的气洗、理盖及输送；▶ 药液配制、液体压送和灌装；▶ 固体物料的密关输送，；
在看成工艺源气应用时，收缩空气直接与物料和药品交锋。在算作动力源操纵时，虽不直接接触药品，但大部分是在洁净区内运用。
以是，制药用减弱气氛必要操纵干净萎缩气氛，药品生产企业要紧是要控制压缩气氛的含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还请求减弱气氛无异味。含油中断气氛直接与药物干戈会混淆药品而孕育细菌。含水会加速细菌的兴盛和药品吸潮变质。
氛围中含有大批尘粒和微生物粒子，后者对人体的障碍更大。微生物多指细菌和真菌，混淆产品后不仅会使产品本身染菌、变质，一旦误用，非论从肠叙或非肠讲旅路投入人体，都邑直接效率人体康健，造成严重功效。
依据药品束缚法央浼，药品分娩必定恪守药品临蓐材料牵制准绳(GMP) 组织临蓐。GMP恳求对参加明净区的全面材料实行净化。所以制药用缩短空气必需按GMP请求实行束缚和旁边，方法保证药品质料宁靖。
缩短空气质量品级标准ISO8573.1 把萎缩空气中的污染物分为固体杂质、水和油3种。全部人国等同选拔了该法则。几乎见表1。
目今，制药用的屈曲气氛还没有国际和国家法定质料准则。《药品临盆质料束缚轨范(2010年校正)》第八章第四十二条文定，进入无菌临蓐区的坐褥用气体(如缩小氛围、氮气，但不搜求可燃性气体) 均应历程除菌过滤，应该按时检讨除菌过滤器和呼吸过滤器的完美性。
国家食品药品监督约束局组织编写的《药品坐蓐验证指南(2003)》提出了制药用压缩空气技艺央求，见表2。
对待拔取终端除菌过滤的退缩气氛，其微生物数应该1CFU/m³。在《药品分娩验证指南(2003)》提出的制药用减弱空气手艺哀求中一是没有固体微粒独揽，二是无微生物数和细菌内毒素条件。随着科学手艺的继续兴盛和人们壮健意识的发展，药品质料准绳也日趋完满。制药用紧缩氛围的品格条件随着各剂型准则也必须慢慢进取。
A级：高危险独揽区。B级：A级干净区所处的布景地区。C级和D级：指无菌药品生产过程中紧急水平较低使用程序的清洁区。
外洋联系的药品分娩管制规则中，如美国食品药品看守羁绊局(FDA)、全国卫生结构(WHO)和欧洲药品羁绊局(EMEA) 等颁发的药品质料管理文件，对无菌药品生产境遇的悬浮粒子数和微生物节制等均作了具体准绳。FDA《财产指南：用无菌工艺临蓐的无菌药品》对无菌药品坐蓐境况等级的哀求见表5。
ISO手下的技巧委员会TC209在编号ISO14644-1：2010的工夫法则中，对干净室受控环境的悬浮粒子浓度做了法则(表6)。
制药用收缩空气的质量指标可以凭据以下法例确信：总轨则是干净区行使的压缩氛围的质量不能混浊清洁区清洁度；直接交战物料和药品(征求中央品和内包材) 的裁减气氛不得感化物料和药品的原料和牢固性。也即是叙行使于洁净区的缩短空气的原料指标应不低于该清洁区的洁净度级别恳求。险些如下：
① 固体微粒。2010年版GMP规定：无菌药品明净室洁净度级别最高等级为A级。与之相适合，无菌药品明净区所用的萎缩气氛的干净等第应定为A级。非无菌药品的生产环境，GMP明晰法则参照无菌药品的的D级准绳。无菌药品洁净室所用的缩短空气至少要达到C级法则。
② 含水量。为了抑遏系统有由凝水展示，露点温度按照所处区域和季节凡是取干枯后的中断气氛管线和用气摆设或许遇到的最低温度再低落5～10 ℃即可。
③ 含油量。严重是支配屈曲空气中的油滴、悬浮油雾和油蒸汽。参考国家绳尺中食品饮料加工对中断空气品德的哀求，药品应高于食品，即操纵最大含油量小于0.01mg/m³。
④ 关于微生物数，凭据中原药典2015年版四部微生物驾驭磨练法检查；无菌药品按无菌检修法检验，准绳为1CFU/m³ ；非无菌产品按微生物计数法检验，标准为小于10CFU/m³。
⑤ 无色，死板；不得含有寻常气氛组成以外的气体。一氧化碳是压缩氛围中最妨害的浑浊物，氛围收缩机自己运转经过出现的排烟是其严重初步。以是，左右一氧化碳的含量5mg/m³。
制剂和包材首要坐蓐区域及资料药精制、烘干、包装都必要在清洁处境下生产。算作药品临蓐质料把握体例的重要组成，药品坐褥企业空调净化系统(HVAC) 紧急经由对药品坐褥情况的空气湿度、温度、悬浮粒子、微生物等的控制和监测，担保处境参数符合药品质地的请求，胁制空气混浊和交织污浊的发生，同时为掌管人员供应舒服的情况，最大驾驭地删除境遇对药品质料的危害，保证患者的用药安然。关于注射剂、眼用制剂、植入型制剂、一面外用制剂和手术用制剂，这些灭菌制剂和无菌制剂，在临床医疗实行中药物必要直接注入人体血液系统和特定器官机合，或直接用于黏膜和创口等特定部位，是以对无菌的央求非常端庄。此外占领关文献报叙，输液制剂的质地泰平性危急不单仅在于所用材料药杂质，还与微生物、热原或细菌内毒素、不溶性微粒和可见异物等亲昵联系。这些无菌制剂生产紧张工序的清洁度级别均在C级以上，环节利用地域为A级。这些剂型所用的明净缩短氛围必须经过庄严的净化和无菌办理。对待口服制剂、药包材及非无菌资料药所应用的中断空气，基础规则是原料指标高于GMP条件的干净室明净度级别。裁减空气的企业材料指标提倡见表7。险些指标还应根据剂型和药品物理化学实质进行设计。
清洁减少空气体例是指由生长、治理和积存中断气氛的部署所组成的系统。从成就上分成3个体。
洁净缩短氛围制备体系是由气氛紧缩机、干燥、过滤净化装备及其他们援救步伐，进程合理的罗列聚集而成。清洁紧缩空气制备系统的工艺进程，是依照药品各剂型对退缩氛围的质量央浼及用气特征来确定的，可概述为：吸气过滤器→ 空气萎缩机→冷却器→ 储气罐→ 前置过滤器→ 周到过滤器→枯槁装配→ 后置过滤器→ 除味过滤器→ 除菌过滤器→ 输送管网。
上述工艺流程根据工厂领域、空气紧缩机范例及对中断氛围品德请求等的区别而有区别的设备，计划时应周全筹议和领略用户的用气指标央求及用气特性，然后订定出合理的缩短气氛净化工艺体例，采取肯定体面的工艺部署。
依照GMP和中原药典2015年版各制剂剂型质料指标要求，提议灭菌和无菌制剂用洁净减少空气的制备编制见图1A，口服制剂用干净紧缩空气的制备编制见图1B。
常用的氛围中断机有活塞式、螺杆式和离心式3种。离心式气氛中断机单台容量大，在鄙吝量时易发生喘振，故该机型对药品成立企业不合用。活塞式氛围减少机结构尺寸大，易损部件多，噪声和震动也较大，且自动化水准较低，故药品创造企业也很少选择。螺杆式空气裁减机结构紧凑，占地小，仅需轻型基本，自控水平高，因而较多拔取。
螺杆式氛围屈曲机又分为无油型和喷油型两种。在制药工程打算减弱氛围站时，应首选无油螺杆式空气减弱机。频年来，随着缩短氛围后管理除油手艺的繁华，喷油螺杆气氛压缩机装置精密高效除油器，产出的气体含油量可达0.1mg/m³以下，根基上能满足口服制剂制药用的要求。但无菌和灭菌制剂还须选无油型气氛紧缩机，以包管其产品质量。
收缩气氛的穷乏办法，分为冷冻式和吸附式两种。在减弱空气的压力露点恳求大于3 ℃时，大凡采用冷冻式贫乏机。这种枯窘安装具有流量范畴大、供气连绵、压力稳固且无中断氛围销耗等特性。在压力露点小于3 ℃时，则选拔吸附式干燥机或冷冻式加吸附式拉拢干涸装配。
过滤器是滤除空气中尘土粒子颗粒物、油蒸汽和微生物的有效安装。常用过滤器有前置过滤器、严密过滤器、超细腻过滤器、活性炭过滤器和除菌过滤器等。选用过滤器要凭借其差异的用意、功用和精度举办聚集，在保障过滤效用的同时还要洽商操纵寿命。
① 缓冲罐的筑树和采取。在大中型萎缩氛围编制中用气点多，各用气点的用胸宇分歧，如遇用襟怀顶峰，系统压力颠簸很大。压力过低，作用操纵，压力波动会造成过滤器摧毁，用意退缩氛围的洁净度。此时就要先河咨议在空气收缩机后、冷冻式干燥机前筑树储气罐。假如央浼压力振动小、清洁度央浼高，则需在用气点干净区内再修复一个带呼吸器的不锈钢平衡罐。
② 工艺源气和风姿用气通常联合制作于厂房内的寻常区，闭修1个气氛站。体例供气压力按最高用气压力必定，较低用气点的压力进程在终端过滤器之前设减压阀来完毕。
③ 输送管网所用阀门和管道材质均选取不锈钢原料，以316L型不锈钢材质为最佳，管路焊接要用氩弧焊。制止体例侵蚀。
④ 在工厂氛围中断站支配中，凡是选择风冷式螺杆退缩机室内吸气，此时要坚固室内的通风。一是消沉温度，二可抑止气氛屈曲机生长的一氧化碳的吸入。
⑤ 在工厂氛围减弱站支配中，寻常选择风冷式螺杆减弱机室内吸气，此时要褂讪室内的通风。一是颓唐温度，二可箝制空气缩短机产生的一氧化碳的吸入。
⑦ 为保障末了干净度，用气末梢需用0.22μm过滤器过滤；必要时则须用0.1μm 过滤器。
实例1 ：如图1A 所示，沿氛围的领会偏向递次征求氛围减少机10(无油螺杆氛围屈曲机)、压力缓冲罐20、前置过滤器30(过滤孔径为5μm)、冷冻式枯窘机40、第一细腻过滤器50(过滤孔径1μm)、吸附干枯器60、第二稹密过滤器70(过滤孔径为0.1μm)、活性炭过滤器80(过滤孔径为0.01μm)、压力均衡罐90和结尾过滤器100( 过滤孔径为0.22μm)。将空气引入洁净屈曲氛围的制备体例，阁下氛围缩短机10输出的减少空气压力为0.78～0.96MPa，设计由冷冻式贫乏机40输出的紧缩气氛温度为30℃，由吸附式干枯器60输出的缩小氛围压力露点为-42 ℃，则由终局过滤器输出的气体为所需的医药级干净减弱气氛。
实例2 ：前置过滤器30的过滤孔径为4μm、第一精密过滤器50的过滤孔径为0.5μm，其全部人同实例1。将氛围引入干净减少气氛的制备体例，支配氛围缩短机10 输出的缩小空气压力为0.78～0.96MPa，摆设由冷冻式干涸机40输出的萎缩气氛温度为28 ℃，由吸附式干燥器60输出的缩短氛围压力露点为-42 ℃。则由末梢过滤器输出的气体亦为所需的医药级洁净中断气氛。
实例3 ：制备装配同实例2。将氛围引入明净裁减空气的制备系统，独揽气氛中断机10输出的萎缩空气压力为0.8～0.95MPa，放置由冷冻式贫乏机40输出的萎缩气氛温度为26 ℃，由吸附式枯槁器60 输出的紧缩空气压力露点为-45 ℃。则由末梢过滤器输出的气体为所需的医药级干净缩短气氛。
实例4 ：前置过滤器30的过滤孔径为3μm、第一细腻过滤器50的过滤孔径为0.2μm和末梢过滤器100的过滤孔径为0.1μm，其大家同实例1。将空气引入医药级清洁压缩气氛的制备系统，支配气氛裁减机10输出的缩小氛围压力为0.8～0.9MPa，调理由冷冻式枯窘机40输出的中断气氛温度为26 ℃，由吸附枯竭器60输出的萎缩气氛压力露点为-45 ℃。则由结尾过滤器输出的气体为所需的医药级清洁收缩氛围。
① 含油量尝试伎俩：在压缩气氛末梢用气点，用缩小气氛质地检测仪专用采样管检测。
② 可见异物和细菌内毒素取样及尝试手腕。在裁减气氛终端用气点，将减少氛围注入密封瓶内，庇护必然压力，让气体从瓶底部渐渐通过灭菌注射用水，用专用采样器设定流量数，当通度量达到设定值时，取出采样器，包好密封瓶，备检；
④ 尘土粒子取样及测验伎俩。在终端用气点，取明净的考查用5L锥形瓶，锥形瓶直立，将裁减气氛调到场合压力，通入瓶中，排空一共空气。将尘埃粒子计数器采样口置于锥形瓶中下部，检测尘埃粒子数；
⑤ 微生物数考试手段。在紧缩气氛末了用气点，源委减压阀与屈曲气氛取样装配联贯，并将灭菌后的采样装置与浮游菌采样仪接续，固守浮游菌检测规程检验；
由表8中数据可知，选拔图1A所示医药级明净中断氛围的制备装备及手段制得的缩小气氛可用于直接交战药品或药品的内包装材料临盆，能保障产品质量。
在药品坐褥过程中应根据不同产品的原料央浼，对所利用的紧缩空气举行明净治理。经由先后兴办冷冻式枯槁机和吸附式干燥器，同时历程顺序创设前置过滤器、细腻过滤器、活性炭过滤器和末了过滤器的过滤齐集方式，富裕除去氛围中的尘土粒子、油蒸汽及微生物，保证赢得技艺指标符关表7中恳求、实用于分别剂型和药品个性、清洁度级别区别的制药用明净减少氛围。
药品安全是不容藐视的宏大民生标题。药品制造行业所用减弱气氛对药品质量有极其紧要的功用，所以驾驭萎缩气氛的原料至关首要。对付收缩氛围体例操纵、施工和原料准则及应用管理等诸方面生活的问题，应引起有闭企业的高度重视。
参考文献：王立江《中原医药财产杂志》-“制药用中断空气质量标准及制备体例工夫的探讨”，石家庄四药有限公司药物商洽院，河北省大容量注射剂工程技术商讨宗旨
